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医療用ビデオ: 「ホルモン系乳がん治療と副作用』明石定子准教授（昭和大学病院乳腺外科准教授）
ホルモン療法（ホルモン療法、または内分泌療法としても知られています）は、ホルモンを生産する、またはホルモン感受性の腫瘍の成長を遅らせるもしくは止めるホルモンの作用を妨げることによって、体の能力をブロックします。
乳がんのホルモン療法は、更年期症状を軽減するためにホルモンが投与される更年期ホルモン療法や女性ホルモン補充療法とは異なります。ホルモン療法は、外科手術や術前補助療法の後に癌が再発するリスクを減らすための補助療法として最もよく使用されます。治療後に再発した、または拡がったがんの治療にも使用されます。
以下のような、ホルモン感受性乳がんを治療するためのいくつかの戦略が開発されています：
- 卵巣機能の遮断卵巣抑制薬の例は、ゴセレリン（Zoladex（登録商標））およびロイプロリド（Lupron（登録商標））である。
- エストロゲン産生の遮断：アロマターゼ阻害剤と呼ばれる薬を使って、卵巣や他の組織でエストロゲンを作るのに使われるアロマターゼと呼ばれる酵素の活性を遮断することができます。どちらも一時的にアロマターゼを失活させるアナストロゾールアロマターゼ阻害剤（Arimidex®）およびレトロゾール（Femara®）、および酵素活性を恒久的に停止させるexemestane（Aromasin®）の例。
- エストロゲンの影響をブロックする：いくつかの薬は乳がん細胞の成長を刺激するエストロゲンの能力を妨害します： 選択的エストロゲンモジュレーター受容体 （ＳＥＲＭ）はエストロゲン受容体に結合し、エストロゲンが結合するのを妨げる。 SERMの例は、タモキシフェン（Nolvadex（登録商標））、ラロキシフェン（Evista）、およびトレミフェン（Fareston（登録商標））である。タモキシフェンは、ポジティブホルモン受容体乳がんの治療に30年以上使用されています。フルベストラント（Faslodex®）などの他の抗エストロゲン薬は、エストロゲンの影響をブロックするために多少異なる方法で働きます。
ホルモン療法はどのように機能しますか？
女性の体内のエストロゲンのほとんどは卵巣によって作られています。更年期障害の後でも、副腎によって作られたホルモンがエストロゲンに変換される体脂肪組織ではまだ少量が作られています。
エストロゲンは、受容体乳がんを成長ホルモンに対して陽性にします。 3種類のポジティブホルモン受容体のうち約2種類の乳がんには、エストロゲンホルモン受容体（ER陽性がん）および/またはプロゲステロン（PR陽性がん）が含まれています。そのため、手術後の初期段階でエストロゲン量を減らすか、その働きを妨げることで乳がんの再発リスクを減らすことができます。ホルモン療法薬はまた、進行性または陽性のホルモン受容体乳がん転移の増殖を抑制または減速させるのに役立ちます。この種の治療法は、受容体陽性の乳がんホルモンには有益ですが、ホルモン受容体が陰性（ERとPRの両方が陰性）の腫瘍患者には役立ちません。
ホルモン療法は、癌細胞が成長するのに必要なホルモンを獲得するのを防ぎ、そしてポジティブホルモン受容体腫瘍の成長を遅らせるかまたは止める。これはいくつかの方法で行われます。
タモキシフェン薬などのいくつかのホルモン療法は、癌細胞の受容体に付着し、エストロゲンが受容体に付着するのを阻止します。アロマターゼ阻害剤のような他の治療法は体内のエストロゲンレベルを下げるので、癌細胞は成長に必要なエストロゲンを得ることができません。
ホルモン療法の副作用は何ですか？
ホルモン療法の副作用は、特定の薬や治療の種類によって異なります。あなたの医者はホルモン療法を使うことの利点と危険性を考慮してあなたのために最善の治療法を選びます。
熱、寝汗、および膣の乾燥はホルモン療法の一般的な副作用です。ホルモン療法も閉経前の女性の月経周期を妨害します。
それはまれですが、ホルモン療法薬の深刻な副作用は次のとおりです。
タモキシフェン
- 特に肺や脚の血栓のリスク
- ストローク
- 白内障
- 子宮内膜がんおよび子宮がん
- 閉経前女性の骨量減少
- 気分の変化、うつ病、および性欲喪失
- 男性の場合：頭痛、吐き気、嘔吐、発疹、インポテンツ、性的関心の低下
ラロキシフェン
- 特に肺や脚の血栓のリスク
- 特定のサブグループの脳卒中
卵巣抑制
- 骨量減少
- 気分の変化、うつ病、および性欲喪失
アロマターゼ阻害剤
- 心臓発作、狭心症、心不全、高コレステロール血症のリスク
- 骨量減少
- 関節痛
- 気分とうつ病の変化
フルベストラント
- 消化器症状
- 力を失う
- 痛み
患者が2〜3年間タモキシフェンを使用し、その後2〜3年間アロマターゼ阻害剤を使用するという一般的な変更戦略は、両方のタイプのホルモン療法の利点と害の間にバランスを生み出すことができます。
何を心配すべきですか？
いくつかの抗うつ薬処方を含む特定の薬は、CYP2D6と呼ばれる酵素を阻害します。この酵素はタモキシフェンをタモキシフェンそれ自体よりはるかに活性な分子または代謝産物に代謝または分割するので、身体によるタモキシフェンの使用において重要な役割を果たす。
ＣＹＰ２Ｄ６を阻害し、タモキシフェンの代謝を遅くし、そしてその可能性を減少させるＳＳＲＩが臨床的鬱病を経験しそしてＳＳＲＩで治療することができることを考えると、それは懸念である。さらに、SSRIはホルモン療法によって引き起こされる灼熱感の治療にも使用されます。 CYP2D6を阻害する他の薬は次のとおりです。
- 異常な心臓のリズムを治療するために使用されるキニジン
- 抗ヒスタミン薬であるジフェンヒドラミン
- 胃酸を減らすために使用されるシメチジン、
タモキシフェンを処方されている場合は、他のすべての薬の使用について医師に相談してください。問題がある場合は医師に相談してください。
