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医療用ビデオ: がん分子標的治療薬における薬剤耐性問題の克服と次世代がん薬物治療戦略への応用
治療への抵抗は癌の大きな問題です。治療が最初に成功したとしても、腫瘍は頑固なままです。研究者らは、予防によって、陽性のHER2乳がんが治療に抵抗性になり、またその進行を調査できることを見出しました。薬物ラパチニブを含む新しい治療法の組み合わせは、特定の遺伝子の開発を妨げる役割を果たしている新しい実験的または呼ばれるBETブロモドメイン阻害剤で使用される治療法です。 BETブロモドメイン阻害剤は、HER2乳がん細胞におけるラパチニブ耐性の発現を予防します。治療法の組み合わせは、現在さまざまな種類の乳がんを判断するためにテストされています。
乳がんの診断の約15〜20％は通常、陽性のHER2サブタイプを有するがん患者です。治療は癌の3分の1でしかうまくいきませんし、ほとんどが耐性です。
この問題は、特定のタンパク質を標的とする、またはキナーゼと呼ばれる薬物の使用における普遍的な問題です。キナーゼは、タンパク質を結び付けて他の細胞増殖を引き起こすことができるシグナルなどの細胞活性において重要な役割を果たすことができる。乳がんサブタイプでは、HER2が腫瘍増殖の主な原因である主なキナーゼです。
癌の成長がラパチニブのような薬によって妨げられるとき、癌細胞は他のキナーゼを使うことによってこの障害を克服する方法を持つでしょう。ラパチニブの影響を受けている癌細胞の全遺伝子活性の約20％が研究により判明しています。
応答するキナーゼの種類は、細胞株に由来するキナーゼと同じではありません。陽性のＨＥＲ２癌細胞が反応してＨＥＲ２遮断を克服するための多くの方法がある。大量かつ多様な量のキナーゼは、有効な治療法を開発する上で研究者にとって問題である。
しかし、研究者らは、BETブロモドメイン阻害剤を使用することによって、ラパチニブに対するキナーゼの反応を防ぐために異なる薬物を使用できることを見出しました。 ＢＥＴブロモドメインインヒビターは、遺伝子転写の過程、すなわちキナーゼのような酵素の生成をもたらす過程においてタンパク質を含む新しいタイプの薬物である。
研究者らは、臨床試験でBETブロモドメイン阻害剤をテストして、ブロモドメインBETが血液がんと白血病を治療できる程度を判断しました。試験プロセス中、研究者らは、BETブロモドメイン阻害剤をラパチニブと併用した場合、BETブロモドメインはHER2キナーゼを遮断するだけでなく、キナーゼに反応して癌細胞を死滅させることを見出した。
併用療法によって試験された５つの細胞株は全て、併用療法によって残存する細胞が残っていないことを示したので、ラパチニブ活性はより長く持続することができた。
研究の結果から、このタイプの併用療法が耐性を予防するために非常に必要であることがわかります。トリプルネガティブ乳がんまたは他のサブタイプなどの他の乳がんサブタイプに対するBETブロモドメイン阻害剤の効果は、ブロモドマンBETが治療に有用である可能性がある程度を決定するためにさらに検討する必要があります。
乳がんの治療に問題がある場合は、医師に相談することが正しい選択です。
